原标题:3.8妇女节专场,干细胞和免疫细胞在妇科和生殖医学中能做什么?
巾帼不让须眉,中国妇女“撑起半边天”的作用日益凸显:女代表认真履职,积极建言献策;女运动员努力争取新的成功;女医务工作者、女警察、女社区工作者、女志愿者等。坚守疫情防控第一线,保护生命健康;女航天员进入中国空间站参与太空探索……相关数据显示,到2020年,全社会女性就业占比超过40%,科技领域女性科技工作者占比40%。女性在各行各业都书写着非凡的成就。在特殊和普通的日子里,关注他们的健康也是全世界关注的问题。
现代生活的快节奏,加上各种不良的生活习惯,使得身体健康每况愈下,导致一些女性患上了妇科病,给她们的正常生活和工作带来了极大的不便。比如妊娠(卵巢早衰)、更年期(围绝经期)、子宫内膜疾病、宫腔粘连、输卵管炎、卵巢癌等妇科疾病,不仅让女性的性生活苦不堪言,还会影响整个家庭。迫切需要有效的解决办法。试管第三天,胚胎出现大液泡。
近年来,随着再生医学的发展,以干细胞移植/免疫细胞回输为基础的细胞治疗已成为妇科疾病最具潜力的治疗方法。从此为困扰不同阶段女性的健康问题提供了新的解决方案。
卵巢早衰的原因及现状:卵巢早衰是指女性在40岁以前出现的一种以卵巢早衰为特征的内分泌疾病。目前认为卵巢早衰的发病与化疗药物损伤、自身免疫功能、遗传代谢异常等有关。临床表现为闭经、不孕、潮热多汗、性欲减退、焦虑抑郁、失眠等低雌激素症状(类似更年期症状)。
该病的诊断标准是指3,336,040岁前闭经至少4个月,血FSH40U/L(两次检查间隔1个月以上)2次及以上,雌二醇73.2 pmol/L,该病在育龄妇女中发病率超过1%。
卵巢早衰的原因:卵巢早衰主要与窦状卵泡和颗粒细胞活性低,导致血清雌激素水平低有关。激素替代疗法(HRT)仍是主要治疗方法。可以在一定程度上改善雌激素水平低导致的骨质疏松症状,但会增加患癌风险,如乳腺癌、子宫内膜癌等。
卵巢重约6g,表面光滑有弹性。此时的女性皮肤光滑、细嫩、有弹性、匀称,乳房饱满坚挺,腰部纤细紧实,身体充满青春活力。
25岁是卵巢发育的旺盛期,也是卵巢开始衰退的时期。在这个阶段,女性的卵巢护理重点在于保证卵巢功能的正常。
30岁以后,卵巢功能衰退,表面凹凸不平,质地变硬,卵巢分泌水平下降。到了40岁,分泌水平只有20岁的1/4,内分泌严重失调。女性皮肤粗糙松弛,弹性下降,皱纹和斑点逐渐增多,乳房开始萎缩,容易烦躁失眠,容易出现各种妇科炎症,卵巢衰退,甚至更年期提前。
卵巢组织细胞萎缩,重量减少到只有3克。内分泌进一步减少,出现老年人的体貌特征。这个时候脸上就会出现大量的皱纹、黄褐斑、老年斑;经常胸闷、心悸、气短、月经紊乱甚至闭经;性欲丧失;身材矮小,体态宽松臃肿;骨质疏松,腰酸背痛。
目前,大量研究表明间充质干细胞可以抑制颗粒细胞凋亡,改善卵巢储备功能,增加卵泡数量和排卵。这些证据表明间充质干细胞具有
国内文献:南京大学医学院附属鼓楼医院脐带间充质干细胞联合胶原蛋白卵巢移植治疗卵巢早衰所致不孕症的研究结果表明,胶原蛋白/脐带间充质干细胞移植可改善患者卵泡激活和生长,有助于卵巢功能的长期恢复,包括卵巢血流量和雌二醇水平。此外,2例患者移植后成功受孕。
综上所述,干细胞对受损卵巢细胞的修复重建,可以促进血管的生长,构建卵巢微环境,刺激卵泡的生长,促进排卵,以及雌孕激素的正常分泌,缓解激素分泌不足引起的各种临床症状,从而达到修复的目的,为卵巢早衰引起的更年期、不孕症等女性患者带来福音。
更年期的专业术语是围绝经期综合征,顾名思义,是绝经前后性激素波动或减少而引起的一系列症状。也就是说,是性激素的问题导致的更年期,而不是更年期导致的性激素问题。
雌性激素,即雌性激素,是主要的雌性激素,雌性激素主要由卵巢的滤泡细胞分泌。更年期的罪魁祸首是卵巢衰竭。据调查,中国只有1%的人会去医院治疗更年期。
最近的一项临床研究指出,通过移植患者的自体间充质干细胞,可以恢复因卵巢早衰而导致生育能力下降的女性的生育能力,并可以推迟患者的绝经时间。相关研究成果近日在美国芝加哥举行的内分泌学会第100届年会上公布。
p>干细胞疗法可能有助于逆转更年期的影响,恢复生育能力该研究通讯作者、伊利诺伊大学转化医学主任和妇科医学教授Ayman Al-Hendy博士表示:“两名已经完成治疗的参与者的血清雌激素水平在干细胞移植3个月后就开始增加,效应至少已经维持了一年。她们的更年期症状已经被完全消除,而在干细胞移植6个月后,她们的月经周期就恢复了。”
现在两名女性的雌激素水平已经显著增加,并开始行经,试管第三天胚胎备注大空泡科研人员认为两名女性随着干细胞治疗的继续,可以再次怀孕。
“对接受过治疗的卵巢的超声成像显示,与对照的卵巢相比,其尺寸明显增大。就目前完成治疗的患者而言,没有发生任何副作用的迹象。” Al-Hendy说道。
女性更年期在整个生命过程中起着承前启后的作用,不管是否出现更年期综合征的表现,都应该积极进行干预,预防衰老性疾病的发生及器官功能退化,使自己长期保持美丽、健康。
随着辅助生殖技术的日趋成熟,越来越多的不孕不育患者可以接受规范治疗后成功受孕。但是,通过辅助生殖技术助孕的患者每一周期的临床分娩率仅为30%,且近年趋于稳定。
影响辅助生殖技术成功率的一个重要因素是不孕不育患者的子宫内膜状态。子宫内膜损伤及子宫内膜炎症均可造成宫腔状态异常,试管第三天胚胎备注大空泡进而导致宫腔粘连(IUA)及子宫内膜薄等病症。
IUA是女性继发性不孕的主要病因之一。对于IUA患者,目前目前主要的治疗方法为宫腔镜下粘连分解术(TCRA),一次TCRA手术通常可以让超过90%的轻中度患者恢复正常月经。但严重粘连患者效果不佳,复粘率高达62.5%,妊娠率仅约20%。
传统的治疗方法还有宫内节育器、子宫球囊支架、生物胶类、雌激素等,均存在临床局限性。治疗效果也不理想。
干细胞治疗给这类患者带来了希望。干细胞是一种具有自我更新和多向分化潜能的细胞。成体干细胞可以从骨髓、脐带、脂肪、胎盘等多种组织中提取,目前已在临床上成功应用于治疗血液系统疾病和自身免疫性疾病,以及皮肤、卵巢和软骨等组织的修复。
近年许多临床研究表明,自体干细胞治疗可使部分子宫内膜因素致不孕不育患者宫腔粘连情况缓解,子宫内膜增厚,自然受孕成功。
早在2011年,发表在《J Hum Reprod Sci.》上的一则案例就利用自体骨髓干细胞实现了子宫内膜再生,宫腔粘连患者接受干细胞治疗后成功受孕。刮宫术后在超声的引导下将分离出的干细胞移植至子宫内膜腔中,同时给予患者周期性激素治疗。内膜检测结果发现:接受干细胞治疗后,患者的子宫内膜厚度增长了8毫米,并且形成了良好的血管。后又通过试管婴儿技术,成功怀孕。
国内也有多项关于干细胞治疗宫腔粘连的研究成果。2013年,南京鼓楼医院开始了“干细胞+可降解生物支架材料”修复子宫内膜治疗不孕的临床试验。
2014年7月,首例治疗成功的患者在南京鼓楼医院成功产女,随后第二例、第三例子宫内膜再生临床研究中的婴儿相继于10月30日及11月2日出生,到2018年上半年,该项目已有共计29位健康的“再生宝宝”出生,此外尚有15位受试者在妊娠中。
中国人民解放军海军总医院的研究团队也在《American Journal of Obstetrics and Gynecology》杂志上报道了1则自体间充质干细胞移植治疗宫腔粘连的案例。这名患者在接受宫腔镜下宫腔粘连分离术联合周期性激素替代疗法失败后,尝试了干细胞移植治疗,超声评估发现,患者接受干细胞移植后子宫内膜部分恢复。
输卵管不仅是供配子和早期胚胎通过的通道,同时也在许多生殖功能方面起到了关键作用,试管第三天胚胎备注大空泡如精子的运输与获能、受精、胚胎的营养和运输等。输卵管粘连和瘢痕造成输卵管阻塞也成为不孕的主要原因。
盆腔炎性疾病、子宫内膜异位症、阑尾炎、输卵 管手术、输卵管妊娠等都可能导致输卵管的炎症和损害,从而导致不孕。
干细胞具有免疫抑制调节,可以调节T细胞的功能,通过与T细胞直接接触、传递免疫抑制信号及产生可溶性因子等发挥抑制T细胞增殖和活化的作用,从而控制炎症反应;另一方面,干细胞能防止输卵管复通后再粘连,恢复输卵管结构和功能,恢复生育功能。
Almasry等建立输卵管化学损伤的大鼠模型,随后注射间充质干细胞悬液,发现间充质干细胞可以修复受损输卵管的结构,首次评价了间充质干细胞对输卵管瘢痕的治疗效果。推测间充质干细胞可能的修复机制为激活输卵管纤毛远端的干细胞,调节VEGF和增殖细胞核抗原(PCNA)的表达,进而影响组织的凋亡。
2021年11月11日,中国国家药品监督管理局药品审评中心审批通过国健呈诺“靶向间皮素(Mesothelin,MSLN)嵌合抗原受体NK细胞(CAR-NK)注射液”(简称:CAR-NK注射液)的临床试验申请,治疗晚期上皮性卵巢癌。本产品是国家药审中心正式审批通过的国内首例“现货型”异体来源的CAR-NK产品,试管第三天胚胎备注大空泡标志着免疫细胞药物治疗实体瘤研究迈入新的里程碑。
在我国,卵巢癌虽为妇科的第二大肿瘤,但死亡率却位居第一。目前我国约有卵巢癌患者5.3万,其中大约70%的卵巢癌为上皮性肿瘤,即上皮细胞癌人数大约为3.7万。卵巢癌的早期诊断困难,约70%患者发现时已为晚期。
NK细胞是人体内最有价值的先天性免疫细胞,作为免疫系统的核心,它可以抑制细菌和病毒入侵,清除癌变、病变、衰老细胞,已被医学界公认为“人体的第一道屏障”、血液的清道夫。NK细胞通过抑制受体和激活受体之间的相互作用,选择性地识别和破坏肿瘤或被病毒感染的细胞,而不需要事先致敏。
面对日益增多的患者需求,我国科研团队自主研发了针对卵巢癌的抗MSLN CAR-NK细胞注射剂,这是国内首例获批IND的CAR-NK产品。该产品使用NK细胞内源性基因CD244作为CAR结构骨架,有助于提升CAR-NK细胞的杀伤性,并防止CAR-NK细胞过度活化、延长半衰期,这种创新型的结构可实现更优的肿瘤细胞杀伤效果。
作为社会半边天,女性的地位日益受到重视和肯定。近两年来,女性尽显高光时刻:从抗击疫情到脱贫攻坚,从贡献经济发展到营造千万小家和谐安康,处处展现女性的半边天力量。女性的健康问题也越来越受到广泛关注,健康是女性自信美丽、享受生活的前提,关注女性的健康,也不止在妇女节这一天。
干细胞移植技术在生育期碰见的怀孕问题(卵巢早衰)、(围绝经期)更年期、子宫内膜疾病、宫腔粘连、输卵管炎妇科疾病中已经取得了叹为观止的效果。
免疫细胞在治疗卵巢癌也获得了IND药物批准,相信在不久的将来细胞治疗技术一定会带给人类更多的惊喜。返回搜狐,查看更多